臓器横断的臨床試験の結果、既に実地臨床で使用できるラロトレクチニブ。
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肺がん患者さんだけでの治療成績はどうか、というのが今回の報告の趣旨です。
印象深かったのは、以下の3点でしょうか。
１．対象となったのはNTRK融合遺伝子陽性進行肺がん患者さん26人で、効果判定可能だったのはそのうち23人
２．奏効割合83%、3年生存割合72%
３．中枢神経病変を合併した患者さん10人における奏効割合80%、1年生存割合78%
なにはともあれ、NTRK融合遺伝子を患者さんから見出さないことには始まりません。
Updated efficacy and safety of larotrectinib in patients with tropomyosin receptor kinase (TRK) fusion lung cancer.
Alexander E. Drilon et al.
2022 ASCO Annual Meeting abst.#9024
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9024
背景：
NTRK融合遺伝子は、肺がんを含む様々ながん種でドライバー遺伝子異常として働く。larotrectinibは中枢神経系病変に対しても有効で、選択性の高いTRK阻害薬で、TRK融合遺伝子陽性肺がん患者15人に対して75%の奏効割合を示したと報告されている。今回はTRK融合遺伝子陽性肺がんをlarotrectinibで治療した拡大コホートのデータについて報告する。
方法：
TRK融合遺伝子陽性肺がん患者に対しlarotrectinibを使用した２件の臨床試験のデータを解析した。larotrectinibは1回100mgを1日2回投与した。腫瘍縮小効果はRECIST ver.1.1に則り、効果判定委員会が評価した。
結果：
2021年07月20日までに、計26人のTRK融合遺伝子陽性肺がん患者（非小細胞肺がん24人、非定型カルチノイド1人、神経内分泌がん1人）が組み入れられ、うち10人は治療開始時点で中枢神経病変を合併していた。年齢中央値は51.5歳（範囲は25-76）、融合遺伝子の内訳はNTRK1が21人（81%）、NTRK3が5人（19%）だった。前治療歴中央値は2レジメンで、19人（73%）は2レジメン以上の治療を受けていた。治療効果判定可能だった23人の患者で、奏効割合は83%（95%信頼区間61-95）で、完全奏効（CR）２人、部分奏効（PR）17人、病勢安定（SD）4人だった。治療開始から奏効までの期間の中央値は1.8ヶ月だった。治療開始時点で効果判定可能な中枢神経病変を有していた10人における奏効割合は80%（95%信頼区間44-97）で、部分奏効（PR）8人、病勢安定（SD）2人だった。奏効持続期間中央値（追跡期間中央値12.9ヶ月）、無増悪生存期間中央値（追跡期間中央値14.6ヶ月）は解析時点でいずれも未到達だった。生存期間に関する追跡期間中央値は12.9ヶ月で、２年生存割合、３年生存割合はいずれも72%だった。治療開始時点で中枢神経病変を合併していた10人の患者において、12ヶ月奏効持続割合は26%、12ヶ月無増悪生存割合は22%、12ヶ月生存割合は78%だった。治療継続期間は2.1ヶ月から52.7ヶ月以上と幅があった。データカットオフ時点で、6人の患者は病勢進行に至っていたがその後もlarotrectinibの治療を4週間以上beyond-PDとして継続していた。治療関連有害事象のほとんどはGrade1-2と軽微で、Grade3-4の治療関連有害事象は5人のみ（ALT増加、AST増加、過敏症、筋肉痛、体重増加）だった。治療関連有害事象のために治療を中止した患者はいなかった。
結論：
NTRK融合遺伝子陽性進行肺がん患者に対し、larotrectinibは速やかに、かつ持続的に腫瘍縮小効果を示し、生存期間を延長し、安全性の面も長期にわたり優れていた。中枢神経系病変を有する患者においても同様だった。肺がん患者におけるNTRK融合遺伝子検索は必要である。
