2017年7月27日 日本臨床腫瘍学会総会総会（神戸市）
＜教育講演1＞分子標的治療の臨床試験デザイン
・biomarker driven trial designは治療効果を見るのが常に第一義であり、毒性評価その他は副次的
・exprolatory phase II
・confirmatory phase III
・seamless phase II / III
・credential of biomarker=「biomarkerがあてになる度合い」
Benefits are limited to biomarker positive population or not?
・biomarkerと効果の関連性はvery strong / strong / weak / noneで評価
・adaptive parallel Simon two state design
biomarker positive populationとbiomarker negative populationで別々にphase II studyを走らせる
・phase II / III tandem two stage design
phase II for all comers→interim analysis→promising results→phase III for all comers
phase II for all comers→interim analysis→results not promising→phase II for biomarker positive population→interim analysis→promising results→phase III for biomarker positive population only
・マスタープロトコールに関する総説
→Woodcock et al., N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):62-70
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28679092
・phase III enrichment design
biomarker stratified design: biomarker positive populationでもnegative polutationでもstudyを組む
biomarker positive populationでpositive study, negative populationでnegative studyとなればbiomarkerに意味がありそう
どちらのpopulationでも結果が同じなら、biomarkerの存在意義はなさそう
・phase III sequential subgroup specific design
all comerでphase III studyをし, まずbiomarker positive populationのみで解析→negativeなら開発終了、positiveならbiomarker negative populationのみで再解析→positiveならall comerでpositiveと判断、negativeならbiomarker positive populationのみでpositive
この際、第二段階の解析でall comersでの再解析をしたら、biomarker positive populationでの差が大きかった場合に誤った結論を招く可能性があるので要注意
・basket trial: multi-disease, single target
master protocol→各臓器別にsingle arm phase II study
FDAがmicro satellite instability(+)で臓器横断的にICIsを承認したのは、basket trialの賜物
・umbrella trial: single disease, multi target
・NCI-MATCH trialはmulti-disease, multi-target
