＜Finding how to best utilize the immune checkpoint inhibitors＞
2016年4月8日、国立がん研究センター中央病院 後藤 悌先生
うわさには聞いていましたが、恐るべきプレゼンテーション能力です。
Native English presentationです。
講演の内容よりも、そちらの方に耳を奪われました。
うらやましいの一言です。
まだ若い先生ですが、間違いなく世界の舞台でわが国の肺癌を引っ張っていく人材の一人です。
・Non-specific immune reaction
BCG for Bladder Cancer, utilized since 1977 ( mechanisms unclear )
IFN-α, IL-2, picibanil
・Immuno-Oncology Schema: Bourla et al, Oncology 2016
T-cell activation
Antigen Presenting Cell
・vaccine therapy
MAGRIT study, Vansteenkiste et al, Ann Oncol 2014 abst.# 11730
MAGE3 vaccine
・CTLA-4: Leach et al, Science 1996
・PD-1: Iwai et al, PNAS 2002
・CTLA-4 and PD-L1: Anagnostov et al, Clin Cancer Res 2015
・anti-CTLA-4 antibody ( Ipilimumab )
Phan et al, PNAS 2003, for melanoma
Hodi et al, PNAS 2003, for melanoma and ovarian cancer
Hodi et al, N Engl J Med 2010
Robert et al, N Engl J Med 2011
・anti PD-1 antibody ( Nivolumab )
Brahmer et al, J Clin Oncol 2010
・国立がん研究センターでの放射線治療後Nivolumab導入例供覧
基礎疾患にCOPDあり
Nivolumab導入後、多発肺転移巣消失
左肺S6にILD出現
・Hoos et al, Nature Rev Drug Discov 2016
・肺癌領域では、Nivolumabの適正使用量が検証されていない
melanoma: recommended doseは2mg/kgを3週ごと
NSCLC: 特段の根拠もなく3m/kgを2週ごと
・Trastuzumabのsurvival curve adjusted by Trastuzumab exposure, Yang et al, J Clin Phamac 2016
・Nivolumab for 2nd line RCC, Feng ASCPT 2016
・Pemblorizumab dose design, Herbst et al, Lancet 2015
・Nivolumab PK analysis, 国立がん研究センター中央病院で取り組んでいる。
NivolumabのFc領域を検出・測定対象とする系を作成
・Long Term Efficacy
・ICIs使用中に悪化をみたとき
disease progression?
pseudo-progression?
irAE?
鑑別は難しいが、たいていの患者は
「病勢進行以外の原因だろう」
と訴えるため、治療ストップを行いがたい。
・dillemma of Nivolumab: ORR 20% for Sq
・McLaughlin et al, JAMA oncology 2016
PD-1 heterogeneity, mutation burden
Nature 2013: Laurence et al
Science 2015: Shumacher et al
Science 2015: Rizvi et al
・Clonal neoantigens, McGranahan et al, Science 2016
Clonal? Subcronal?
・irAE experience must build up.
・optimal use: dose, duration, combination
