ALK阻害薬、Lorlatinibのその後のお話。
2017年世界肺癌会議
＜ALK陽性進行肺癌およびROS1陽性進行肺癌におけるLorlatinib療法＞
By The ASCO Post
Posted: 10/17/2017 11:53:11 AM
Last Updated: 10/17/2017 5:02:02 PM
2017年世界肺癌会議において、Lorlatinibに関する第II相試験の最終結果が報告された。Lorlatinibは、ALK陽性あるいはROS1陽性進行肺癌に対し、過去に濃厚な治療歴があっても、脳転移巣を含めて有効性を示す薬である。さらに言えば、有害事象についても十分対応可能である。
Lorlatinibに関する第II相試験は、脳転移を有する患者、有さない患者をとりまぜて、計275人の患者を対象に行われた。患者は、癌のバイオマーカー（ALK陽性、もしくはROS1陽性）もしくは治療歴に基づいて、6グループのコホートに割り付けられた。主要評価項目は独立評価委員会判定による奏効割合・頭蓋内奏効割合とした。
・ALK陽性・未治療コホート
奏効割合は90％（95％信頼区間は74-98%）、頭蓋内奏効割合は75%（95%信頼区間は35-97%）。
・ALK陽性、クリゾチニブによる治療歴あり、化学療法歴は問わない
奏効割合は69％（95％信頼区間は56-81%）頭蓋内奏効割合は68%（95%信頼区間は50-82%）
・ALK陽性、クリゾチニブ以外のALK阻害薬による治療歴あり、化学療法歴は問わない
奏効割合は33%（95%信頼区間は15-64%）、頭蓋内奏効割合は42%（95%信頼区間は15-72%）。
・ALK陽性、2種か3種のALK阻害薬を過去に用いたことあり、化学療法歴は問わない
奏効割合は39%（95%信頼区間は30−49%）、頭蓋内奏効割合は48%（95%信頼区間は37-59%）
・ROS1陽性、その他には制限事項なし
Lorlatinibによる有害事象は一般に対応可能なもののみである。有害事象は軽微なものばかりで、投与量減量や治療時期の延期、通常の診療で対応可能だった。治療関連死は皆無で、3%の患者で有害事象のために治療中止が必要だった。その他、高コレステロール血症（81%）、高中性脂肪血症（60%）、浮腫（43%）、末梢神経障害（30%）、体重増加（18%）、認知機能低下（18%）等が報告されている。
