免疫チェックポイント阻害薬の有効性と評価

＜免疫チェックポイント阻害薬の有効性と評価＞

　2016年4月9日、日本呼吸器学会総会　がん研有明病院　西尾誠人先生

・免疫チェックポイント阻害薬開発の歴史を概観（どの演者の発表でも頻出）

・抗原提示の際のc0-stimulatory factor

　CD28, OX40, GITR, CD137, CD27, HVEM

　これらが発現していないとT-cellがactivationされない

・免疫チェックポイント

　PD-1, CTLA-4, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG3

・Pidilizumab（CT-011）：第3の抗PD-1抗体

・抗PD-L1抗体

　BMS935559: N Engl J Med 2455-2465, 2012: ORR 10%

　Duravalumab: ORR 16%

　Avelumab

　Atezolizumab: Nature 2014: ORR 23%

・durable response

・survival prolongationの検討

・TAX-317 Shephard J Clin Oncol 2000, 2nd line DOC vs BSC for NSCLC, mOS 7M vs 4M

・抗PD-1抗体は扁平上皮癌、PD-L1発現(+)だと効果が高く、EGFRm(+)だと効果が低い

・これからのpIII study

　OAK study: Atezolizumab, n=1225

　JAVELIN study: Avelumab, n=650

　ARCTIC study: Durvalumab, n=730

　CheckMate 026: 1st line vs platinum doublet, 1°endpointはOS, PD-L1発現＞1%の患者が対象

　CheckMate 227: 1°endpointはPFS, All comers

　KEYNOTE 024

　KETNOTE 042

・IMPOWER 130, 131, 132, 150

・耐性メカニズムの検証

　TIM3のupregulation; Nature Feb 17th 2016