2016年 第14回日本臨床腫瘍学会 in Kobe 1日目 2016/7/28
＜International Symposium 7＞ALK阻害薬とその他の分子標的薬
とりあえず、ALKに関連した前半部分を記します。
■ ISY-7-1 Alectinib vs Crizotinib
遅刻してちょっとしか聞けませんでした。
たぶんJ-ALEX studyの話だったのだと思います。
ALK再構成を有する肺癌では、ALK阻害薬が効かなくなったらアリムタも使わないとね、という質疑応答が最後にされていました。
■ ISY-7-2 Where we are with second generation ALK inhibitor
男女とも長寿世界一の国でお仕事をされている香港の先生から
・ALK阻害薬とかけて、回転鮨のネタととく
・その心は、いろいろあるけれど、選ぶ基準も様々である
・ALK阻害薬は、効果・中枢神経系への移行性・毒性を基準に選びわける
・ASCEND-3：Felip et al, ASCO 2015 #8060
http://meetinglibrary.asco.org/content/145907-156
ALKr(+), 未治療患者を対象としたジカディア単剤の単アーム第II相試験
中枢神経系に有効
・ASCEND-2：Mok et al, ASCO 2015 #8059
http://meetinglibrary.asco.org/content/144861-156
ALKr(+), プラチナ併用化学療法およびザーコリ治療歴のある患者を対象としたジカディアの第II相試験
既治療だと、無増悪生存期間は既治療の場合の半分
・ASCEND-4
ALKr(+), 未治療患者を対象に、プラチナ併用化学療法とジカディアを比較する第III相試験、現在進行中
・ASCEND-5
ALKr(+), 既治療患者を対象に、二次化学療法とジカディアを比較する第III相試験
ESMO 2016で結果が公表される予定
・ジカディアは消化管毒性が問題（嘔気、嘔吐、下痢）
・アレセンサの国際共同第II相臨床試験, Ou et al, J Clin Oncol 2016
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26598747
ザーコリ耐性後のALKr肺癌に対してアレセンサを使用
奏効割合50％、奏効持続期間中央値11.2ヶ月、無増悪生存期間は8.9ヶ月
138人中84人（61%）が治療前に中枢神経病変を合併していた
中枢神経病変コントロール割合83％、中枢神経病変奏効持続期間中央値10.3ヶ月
・アレセンサの北米（米国・カナダ）共同第II相試験, Shaw et al, Lancet Oncol 2016
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26708155
ザーコリ耐性後のALKr肺癌に対してアレセンサを使用
奏効割合48%
・中枢神経病変に対するアレセンサの有効性の統合解析, Gadgeel et al, WCLC 2015 ORAL33.05
http://library.iaslc.org/search-speaker?search_speaker=25894
上記2件の第II相試験における、中枢神経系病変を合併した患者に関する統合解析
対象患者数は225人
測定可能病変を有する患者は50人で、この対象における奏効割合は60％、病勢コントロール割合は90％
・Brigatinibに関する第I/II相試験, Camidge et al, ASCO 2015 #8062
http://meetinglibrary.asco.org/content/148225-156
Brigatinibの安全性プロファイルについての報告
137人が対象
嘔気45％、下痢36%、疲労36%、咳26%、頭痛26%
治療開始から7日以内に咳、低酸素血症、肺異常陰影が出現する患者が9%
当時評価可能だった患者72人で、奏効割合は全体で72%、そのうちザーコリ治療歴がある患者65人では69%、ザーコリ治療歴がない患者7人では100%
・ALTA study, Kim et al, ASCO 2016 #9007
http://meetinglibrary.asco.org/content/165056-176
ザーコリ耐性後のALKr肺癌に対してBrigatinibを使用する第II相試験
90mg投与群と180mg投与群の2群に分けて治療
222人が参加
咳、低酸素血症、肺異常陰影で治療中止となったのが7人、うち1人が死亡
・ALTA1L study進行中
ALTAILではなくALTA1L
http://www.ariad.com/research-development/clinical-trials/
ALKr肺癌に対して、一次治療でBrigatinib vs ザーコリの第III相試験
・Lorlatinib, Solomon et al, ASCO 2016 #9009
http://meetinglibrary.asco.org/content/161846-176
http://oitahaiganpractice.junglekouen.com/e856334.html
参加した4人の患者で脳脊髄液を採取、脳脊髄液中と血清中のアルブミン非結合lorlatinib濃度比を測定したところ、0.61、0.65、0.77、0.96だったとのこと
脳脊髄液への移行性は良好
・ALK阻害薬は、そのときそのときの患者さんのゲートキーパー変異に合わせて、適切なものを選択しなければならない
・再生検とFoundationOne(TM)
Guardant 360 panel screening
http://www.guardanthealth.com/guardant360/
