先般行われた世界肺癌会議で、DacomitinibのEGFR変異種別サブグループ解析、日本人サブグループ解析の結果が相次いで発表された様子。
アファチニブと同様に、Exon 19変異の患者の方が、PFSが長い傾向にあるようだ。
また、日本人サブグループ解析では、PFS中央値が18.3ヶ月と、標準治療群ゲフィチニブに対してダブルスコアを記録している。
薬価や毒性の問題、オシメルチニブとの使い分けの問題もあるかもしれないが、注目すべきデータだろう。
＜EGFR変異陽性NSCLCに対する1次治療としてのdacomitinibは変異の種類に関わらず有効＞ 2017年世界肺癌会議
第III相ARCHER1050試験のサブグループ解析の結果、第2世代EGFR-TKIであるdacomitinibは、EGFR変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）に対する1次治療として、Exon 19欠失患者とExon 21点突然変異の患者のどちらにも有効であることが明らかとなった。
ARCHER 1050試験は、未治療、IIIB期 / IV期のNSCLC患者または術後再発NSCLCでEGFR変異を持つ（Exon 19欠失か Exon 21 L858R変異）患者で、中枢神経系に転移がない患者を対象に行われた。2013年5月から2015年3月までに7カ国、71施設で452人が、dacomitinib群（45mgを1日1回経口投与）とゲフィチニブ群（250mgを1日1回経口投与）に1対1で無作為割り付けされた。層別化因子は人種（アジア人か非アジア人が）、EGFR変異の種類（Exon 19かExon 21か）だった。
ARCHER 1050試験の全体のPFSについては、ASCO2017で発表された。
PFS中央値は、dacomitinib群が14.7カ月（95％信頼区間：11.1-16.6）、ゲフィチニブ群が9.2カ月（95％信頼区間：9.1-11.0）で、ハザード比が0.59（95％信頼区間：0.47-0.74）、p＜0.0001で有意にdacomitinib群が長かった。
今回発表されたのは、変異の種類別PFSである。
Exon 19変異の患者において、PFS中央値はdacomitinib群（134人）が16.5カ月（95％信頼区間：11.3-18.4）、ゲフィチニブ群（133人）が9.2カ月（95％信頼区間：9.1-11.0）で、ハザード比が0.55（95％信頼区間0.41-0.75）、片側p＜0.0001で有意にdacomitinib群が長かった。
Exon 21変異の患者において、PFS中央値は、dacomitinib群（93人）が12.3カ月（95％信頼区間：9.2-16.0）、ゲフィチニブ群（92人）が9.8カ月（95％信頼区間：7.6-11.1）で、ハザード比0.63（95％信頼区間：0.44-0.88）、片側p＝0.0034で有意にdacomitinib群が長かった。
奏効率は、Exon 19変異の患者においてdacomitinib群が76.1％（95％信頼区間：68.0-83.1）、ゲフィチニブ群が69.9％（95％信頼区間：61.4-77.6）、p＝0.1271で差がなかった。Exon 21変異の患者においてdacomitinib群が73.1％（95％信頼区間：62.9-81.8）、ゲフィチニブ群が73.9％（95％信頼区間：63.7-82.5）、p＝0.5487で差がなかった。
DOR中央値は、Exon19変異の患者においてdacomitinib群が15.6カ月（95％信頼区間：13.1-19.6）、ゲフィチニブ群が8.3カ月（95％信頼区間：7.9-10.1）で、ハザード比0.454（95％信頼区間：0.319-0.645）、p＜0.0001で有意にdacomitinib群が長かった。Exon 21変異の患者においてdacomitinib群が13.7カ月（95％信頼区間：9.2-17.4）、ゲフィチニブ群が7.5カ月（95％信頼区間：6.5-10.2）で、ハザード比0.403（95％信頼区間：0.267-0.607）、p＜0.0001で有意にdacomitinib群が長かった。
＜日本人のEGFR変異陽性NSCLCに対する1次治療でのdacomitinibのPFS中央値は18.3カ月＞ 2017年世界肺癌会議
第III相ARCHER 1050試験の、日本人データが発表され、日本人患者のdacomitinib群のPFS中央値は18.3ヶ月だった。
日本人はdacomitinib群に40人、ゲフィチニブ群に41人が含まれていた。日本人患者におけるdacomitinib群とゲフィチニブ群の間には、年齢、男女比、全身状態、喫煙歴に差が少しあった。dacomitinib群の方が65歳未満、女性、PS 0、過去に喫煙歴がある患者が多く、ゲフィチニブ群には喫煙歴のない患者が多かった。
患者全体のPFS中央値は、ASCO2017で発表され、dacomitinib群が14.7カ月（95％信頼区間：11.1-16.6）、ゲフィチニブ群が9.2カ月（95％信頼区間：9.1-11.0）で、ハザード比0.59（95％信頼区間：0.47-0.74）、p＜0.0001で有意にdacomitinib群が長かった。
日本人におけるPFS中央値は、dacomitinib群が18.2カ月（95％信頼区間：11.0-31.3）、ゲフィチニブ群が9.3カ月（95％信頼区間：7.4-14.7）で、ハザード比0.540（95％信頼区間：0.308-0.946）、p＝0.0141でdacomitinib群が長かった。
日本人患者の奏効率は、dacomitinib群が75.0％（95％信頼区間：58.8-87.3）、ゲフィチニブ群が75.6％（95％信頼区間：59.7-87.6）、p＝0.5254で差がなかった。
日本人患者のDOR中央値は、dacomitinib群が17.5カ月（95％信頼区間：10.2-34.3）、ゲフィチニブ群が8.3カ月（95％信頼区間：5.6-12.9）、p＝0.0056でdacomitinib群が長く、患者全体よりも長かった。
dacomitinib群の日本人患者で多く認められたグレード3の副作用はざ瘡様皮疹（27.5％）で、患者全体と比べても日本人で多く発現していた。dacomitinib群の日本人患者の85％で減量が行われた。
