2017年7月28日 日本臨床腫瘍学会2日目（神戸市）
昨日に続いて、スペインからお越しになった先生のご講演。
Medical Seminer (=Lanchon Seminer) 25
Grobal Strategies for the Treatment of EGFR Mutation Positive Patient
・1st lineとしてErlotinib, Afatinib, Gefitinibを使用可能
・治療中にほぼ例外なく耐性化し、治癒には至らない
・T790M陽性が確認できたら、Osimertinibを使用可能
・liquid biopsyも利用可能になった
・アジア人におけるEGFR遺伝子変異出現頻度
中国：50.2％
香港：47.2％
フィリピン：52.3％
台湾：62.1％
タイ：53.1％
・EURTAC study: Lancet Oncol 239-246, 2012
PFSはErlotinib群で9.7ヶ月、化学療法群で5.2ヶ月
Erlotinib群にも完全奏効の患者はおらず、みんな耐性化
・これまでのところ、一次治療としては、Afatinibは化学療法に対してOS延長効果を示した唯一のEGFR阻害薬（LUX-Lung 3 and 6 pooled analysis）
・Erlotinib 25mg is equivalent to gefitinib 250mg
→Yeo et al., J Thorac Oncol. 2010 Jul;5(7):1048-53
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20512075
・EGFR阻害薬同士のHead to Head studies
→CTONG0901: Yang et al., Br J Cancer. 2017 Feb 28;116(5):568-574
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28103612
→WJOG5108L: Urata et al., J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3248-57
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27022112
→LUX-Lung 7: Paz-Ares et al., Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):270-277, Corral et al., ELCC #93PD
Asian subgroupではHR 0.76, non-Asian subgroupではHR 0.72
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28426106
→ARCHER 1050: Mok et al., ASCO 2017
→http://oitahaiganpractice.junglekouen.com/e900757.html
Asian subgroupではHR 0.51（0.39-0.66）
Non-Asian subgroupではHR 0.89（0.57-1.39）
・脳転移を有するEGFR遺伝子変異陽性患者の取り扱い
→Magnuson et al., J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1070-1077
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28113019
EGFR阻害薬未治療で、脳転移を合併したEGFR遺伝子変異陽性の患者を後ろ向きに検討
定位照射の後にEGFR阻害薬を使った人、全脳照射の後にEGFR阻害薬を使った人、EGFR阻害薬を使った後に脳転移巣が悪化したら定位照射か全脳照射をした人の順に全生存期間が長く、それぞれの中央値は46ヶ月、30ヶ月、25ヶ月で、EGFR阻害薬を先に使ったほうが統計学的有意に予後不良だった
→中枢神経以降のよいOsimertinibが一次治療で使えるようになったら、前向きに検証すべきテーマだ
・minor mutationの患者にはafatinibがよい
・Hata et al., Nature Med 2016
Heterogeneity, early phase T790M evolution and late phase T790M evolution
・BELIEF trial: Erlotinib+Bevacizumabの治療効果はT790M statusによって異なる
OSはallで13.2ヶ月、T790M(+)群で16ヶ月、T790(-)群で10.5ヶ月
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28408243
・各種EGFR阻害薬の脳への集積：カニクイザルとPETを用いて可視化
→Ballard et al., Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5130-5140
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27435396
・EURTAXにおけるExon 21変異患者とctDNAの推移
→Karachaliou et al, Expert Opin Pharmacother. 2017 Feb;18(3):295-304
→https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28103738
・FLAURA studyがpositiveだったと2017/07/27にプレスリリース
