ベバシズマブに胸水制御効果があるのなら、果たしてラムシルマブではどうか、というのがこの後方視的研究の一つの注目点でしょう。
既治療進行非小細胞肺がんに対してドセタキセル＋ラムシルマブ併用療法を施行された患者さんを集積して調べたところ、胸水に関する奏効割合は7.7％、病勢コントロール割合は53.8%で、本治療で胸水が減少に転じる患者さんは少なかったようです。胸水コントロール割合が91.3%だったカルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法に比べると見劣りします。
Impact of docetaxel plus ramucirumab on metastatic site in previously treated patients with non-small cell lung cancer: a multicenter retrospective study
Kinnosuke Matsumoto et al., Transl Lung Cancer Res. 2021 Apr;10(4):1642-1652.
doi: 10.21037/tlcr-20-1263.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8107751/
背景：
ドセタキセル（DTX）+ラムシルマブ（RAM）併用療法は、既治療非小細胞肺がんに対する最適な治療の1つとして推奨されている。しかし、実地臨床におけるDTX+RAM併用療法の報告はほとんどなく、ECOG-PS改善効果や遠隔転移巣制御効果については未だよく分かっていない。
方法：
2016年06月から2020年3月にかけて、日本国内4施設からDTX+RAM併用療法を施行された非小細胞肺がん患者を集積した。後方視的に奏効割合（ORR）、病勢コントロール割合（DCR）、無増悪生存期間（PFS）を調査し、PFSについて単変数ないし多変数解析を行い、独立した予後因子を抽出した。がん性胸水に関する効果は、胸水穿刺を行わずとも明らかに胸水が減少したときは部分奏効（PR）、DTX+RAM併用療法開始から6週間経過しても明らかな胸水増加がなければ病勢安定（SD）とした。対象とした患者は、2020年06月30日まで追跡調査した。
結果：
計237人の患者を集積した。年齢中央値は66歳（範囲は33‐82歳）、75歳以上が30人（12.7%）、女性が87人（36.7%）、腺がんが180人（75.9%）、扁平上皮がんが38人（16.0%）、ECOG-PS 0/1/2はそれぞれ28人（11.8%）/161人（67.9%）/40人（16.9%）、EGFR遺伝子変異陽性は66人（29.5%）、がん性胸水貯留を伴う患者は71人（30.1%）、肺内転移を伴う患者は100人（42.2%）、肝転移を伴う患者は38人（16.0%）、脳転移を有する患者は60人（25.4%）だった。全患者集団におけるORRは25.2%、DCRは63.9%、PFSは4.5ヶ月、生存期間中央値（OS）は13.4ヶ月だった。がん性胸水貯留を伴う患者でのORRは7.7%、DCRは53.8%、肺内転移を有する患者でのORRは30.3%、DCRは77.5%、肝転移を有する患者でのORRは48.6%、DCRは71.4%だった。多変数解析を行ったところ、がん性胸水貯留、肺内転移、肝転移はPFSの予後不良因子とはならなかった。しかしながら、ECOG-PS≧2（ハザード比1.66、95%信頼区間1.14-2.40、p=0.008）、脳転移（ハザード比1.71、95%信頼区間1.23-2.37、p=0.001）はPFS短縮に関連する有意な独立予後不良因子だった。
結論：
DTX+RAM併用療法はがん性胸水、肺転移、肝転移を有する既治療非小細胞肺がん患者の最適な治療の1つとなり得るが、ECOG-PS≧2や脳転移を有する患者ではより慎重に適応判断するべきと考えられた。
