第3世代EGFR阻害薬の四方山話

第57回日本肺癌学会総会より

ランチョンセミナー1:

 New strategy for NSCLC harboring sensitive EGFR mutation

・T790Mについて

 Kobayashi, N Engl J Med 786-792, 2005

 Yun, PNAS 2008

 Sacher, Cancer 2014

・第3世代EGFR阻害薬

 Osimertinib(AstraZeneka)

 Olumutinib(Korea)

・resistance mechanism

 CNS penetration

 T790M

 Small cell lung cancer transformation

・第3世代EGFR阻害薬の嚆矢−WZ4002

 Zhou, Nature 2009

・AURA phaseII pooled analysis

 Yang, ELCC 2016

 N=411, mPFS 11months

・ASP9273:Yu ASCO 2016, ORR 30%, mPFS 6.0ヶ月

・EGF816:Tan ASCO 2016, ORR 46.9%, mPFS 9.7ヶ月

・AC0010:Wu WCLC2016, ORR 42%, mPFS not reached

・PF06747775:data not available

・AURA3 study, Mok, E Engl J Med 2016

 Patients reported outcome

Appetite loss, cough, etc.全てOsimertinib favored

・CNS penetration

Ballard, Clin CancerRes 2016

既知の第3世代EGFR阻害薬で、良好にCNSに移行するのはOsimertinibのみ

 Goss, WCLC2016

Non-measurable CNS n=78

Measurable CNS n=50, CNS-ORR 54%(95%CI 39-68%, CR 12%, PR 42%, SD 38%, PD 6%)

6ヶ月CNS-PFS: 72%, 12ヶ月CNS-PFS 56%

・Osimertinib development timeline, Yver, Ann Oncol 2016

・2017年から2018年の間くらいにはFLAURA studyの結果が出るだろう

・Osimertinibを術後補助化学療法に?