第57回日本肺癌学会総会より
学会最終日のランチョンセミナーだった。
発表後の質疑応答のときに、
「ALKやRETの異常もliquid biopsyで検出できる」
という驚きのコメントが飛び出した。
DNAチップ研究所ではそういったニーズに応えるべく、日夜研究を続けているそうだ。
DNAチップ研究所：https://www.dna-chip.co.jp/
TEL：03-5777-1687
興味がある方は、一度連絡してみることを勧める。
ランチョンセミナー２５
＜EGFR変異陽性肺癌における血中腫瘍DNAの動態病理＞
・cell free DNA: cfDNA
血中に溶解している細胞から放出されたDNA
白血球などのもともと血中に浮遊している細胞由来のものも含む
・circulating tumor DNA：ctDNA
cfDNAの中で、腫瘍から放出されたものに限る
・liquid biopsy
液性検体から腫瘍構成成分を検出する技術
最近の学会報告、論文では「ctDNA検出」という用語に置き換わりつつある
・変異特異的PCR
変異部位依存性が高い
多数の変異への対応が困難
定量的検出は難しい
・digital PCR
抽出したDNAを限外希釈し、96穴等のウェルに分注してPCR反応を起こさせる
陽性となったウェルの数を数えることで半定量できる
・BEAMing法：beads, emulsion, amplification, magneticsの頭文字から命名
・半導体シーケンサーの開発：Rotherberg, Nature 2011
・liquid biopsyの取り組み
Uchida, Clin Chem 1191, 2015
PNA-LNA-PCR clump法で組織検体のEGFR変異を調べた結果をgolden standardとして、Deep sequencing法で血液検体を用いたliquid biopsyを行い、どの程度一致するかを調べた
Deep sequencingの検出感度は、病期がII期までだと20%程度
III-IV期だと70%超
→進行期になると、ctDNAが増えるということか
・liquid biopsyの承認状況
Therascreen法 Ex.19/21が対象 2015/1/12にEUが承認 陽性ならgefitinib使用可
Cobas法ver.2 Ex.19/21が対象 2016/6/1にFDAが承認 陽性ならerlotinib使用可
Cobas法ver.2 T790Mが対象 2016/9/29にFDAが承認 陽性ならOsimertinib使用可
・患者のうち1/3は、明らかな病勢進行の3-4ヶ月前から血中のEGFR遺伝子変異検出量が多くなる
・Oxnard, J Clin Oncol 3375-, 2016
Osimertinibの治療効果とliquid biopsyの相関
・Deep SequencingでALK, RETの検索も実用化段階に入りつつある
