gefitinib術後補助療法　ADJUVANT / CTONG1104 study

　EGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるgefitinibは、EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺がん患者への術後補助療法として、シスプラチン＋ビノレルビン併用療法と比較して無病生存期間を延長することが、無作為化第III相臨床試験であるADJUVANT trial（CTONG 1104）の結果としてASCO 2017, abst.# 8500で報告された。

　本試験では、完全切除されたII期からIIIA期（N1-N2）のEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者を対象に、無作為にgefitinib群（111人）とシスプラチン＋ビノレルビン併用群（111人）に無作為割付した。

　intent-to-treat解析において、無病生存期間はgefitinib群で有意に延長していた（無病生存期間中央値はgefitinib群で28.7ヶ月、シスプラチン＋ビノレルビン群で18.0ヶ月、ハザード比は0.60、95%信頼区間は0.42-0.87、p=0.005）。3年無病生存割合はそれぞれ34％と27％だった。性別、喫煙状態、EGFR遺伝子変異型、リンパ節転移範囲、組織型といったサブグループ解析を行っても、全体の傾向と同様にgefitinib群で優れる傾向だった。

　全生存期間のデータは未確定だが、複数のエキスパートは全生存期間こそが重要なエンドポイントだと主張している。

　「無病生存期間の生存曲線は、3年経過後は曲線が重なり始めたように見えており、生存期間の後半でどんなことが起こっているのか明らかにするのが重要だ」

とのことだ。

　もうひとつ議論の的になる点は、シスプラチン＋ビノレルビン併用療法群において治療を拒否する患者が多かったことだ。シスプラチン＋ビノレルビン群で23人（21％）がプロトコール治療を拒否したが、gefitinib群では5人（5%）程度だった。シスプラチン＋ビノレルビン群に割り付けられ、プロトコール治療を拒否した患者もintent-to-treat解析には含まれており、結果に影響している可能性がある。実治療群間の解析は今回報告されなかった。

　gefitinib群はシスプラチン＋ビノレルビン群に比べて有害事象も軽微だった。好中球減少、貧血、白血球減少、骨髄抑制、嘔気、嘔吐、食欲不振の点において、gefitinib群の方が頻度が少なかった。一方で、gefitinib群の方が皮疹、肝機能障害、下痢の頻度が高く、ごく一部に重症の患者もいた。Grade 3以上の有害事象はgefitinib群の12%に、シスプラチン＋ビノレルビン群の48%に認めた。gefitinib群では、シスプラチン＋ビノレルビン群と比較して健康関連QoLが有意に改善していた。

　今回の発表者は、sEGFRm陽性の術後非小細胞肺癌患者に対する術後gefitinib補助療法は術後再発の時期を遅らせ、N1領域もしくはN2領域にリンパ節転移のあった完全切除後sEGFRm陽性非小細胞肺癌患者に対して優先されてよい治療だ、と結論している。