2019年 第59回日本呼吸器学会備忘録
＜オシメルチニブ市販後使用成績調査＞
・予定された対象患者数は3,000人
・2nd line以降（EGFR遺伝子変異阻害薬による一次治療→病勢進行→その後の再生検でT790M陽性となった患者）の患者データ
・患者集積期間は1年間
・実際には3,629人を集積
・一部を除外し、安全性解析対象患者数3,578人、有効性解析対象患者数3,563人
・有害事象が報告されたのは2,079人（58.1%）
・有害事象による死亡が報告されたのは52人（1.5%）
・薬剤性肺障害は245人（6.8%）
・薬剤性肺障害による死亡は29人で、全体の0.8%、薬剤性肺障害の患者の11.8%、有害事象により死亡した患者の55.8%
・白血球減少が158人（4.4%）
・好中球減少が99人（2.8%）
・貧血が73人（2.0%）
・血小板減少が245人（6.8%）
・肝障害は212人（5.9%）
・QT延長は45人（1.3%）
・薬剤性肺障害発現までの期間中央値は63.0人（5-410日）
・薬剤性肺障害に関連する要因
主要解析でひっかかったのは
ニボルマブによる前治療歴（オッズ比は2.84（1.98-4.07））
間質性肺炎の既往（オッズ比は3.51（2.10-5.87））
感度解析でひっかかったのは
心嚢液貯留の有無
酸素投与の有無
・ニボルマブ治療終了からオシメルチニブ使用開始までの期間
ILDを発症した患者の割合は、上記の期間が長くなるほど低下する傾向
ニボルマブ治療歴なし：5.7%
1ヶ月未満：27.8%
1−2ヶ月間：15.1%
2−3ヶ月間：11.8%
3−4ヶ月間：7.7%
4−5ヶ月間：10.5%
5−6ヶ月間：0%
6ヶ月間以上：3.2%
・薬剤性肺障害発症後の死亡リスク因子
胸部放射線治療歴：オッズ比8.50（2.58-28）
心疾患の既往：オッズ比3.23（1.02-7.88）
手術歴：オッズ比2.65（1.11-6.32）
・薬剤性肺障害による死亡のリスク因子
間質性肺炎の既往：オッズ比5.55
心疾患の既往：4.54
ニボルマブ前治療歴：4.02
・オシメルチニブの抗腫瘍効果：解析対象患者数は3,563人
完全奏効：119人
部分奏効：2373人
病勢安定：598人
奏効割合は69.9%、病勢コントロール割合は86.7%
・FLAURAの日本人集団の薬剤性肺障害は、これまでのところは2nd lineにおける実態とあまりかわりなさそう
