実家の庭のサクランボの花が咲いていました。
サクラの開花も、もうすぐです。
母が最後のニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を受けたのが2021年05月でしたから、あと2ヶ月で3年を迎えます。
術前薬物療法について検証したCheckMate816試験、ニボルマブ＋化学療法の有効性が確認できた、というのが結論ですけれど、ひっそりと日陰に押しやられたニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の探索的報告が為されていました。
なんとなく有用そうな治療ではありますけど・・・おそらく製薬会社の意向で、今以上には開発が進まないでしょうね。
1261O - Neoadjuvant nivolumab (N) + ipilimumab (I) vs chemotherapy (C) in the phase III CheckMate 816 trial
M.M. Awad et al.
ESMO Congress 2023 abst.#1261O
Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S732-S745. 10.1016/annonc/annonc1304
背景：
第III相CheckMate 816試験において、切除可能非小細胞肺がん患者を対象に、両主要評価項目、すなわち無イベント生存期間（EFS）と病理学的完全奏効割合（pCR）の両方について、ニボルマブ＋化学療法併用（N+C）は化学療法単独（Ｃ）と比較して、統計学的有意かつ臨床的意義のある改善を達成した。N+Cの無イベント生存期間延長効果は長期にわたり続いている。今回は、同時にランダム割り付けされていたニボルマブ＋イピリムマブ（N＋I）併用療法と化学療法の比較について、探索的検討を行った。
方法：
stage IB（腫瘍径40mm以上）-IIIA（AJCC第7版準拠）の切除可能非小細胞肺がん成人患者で、ECOG-PSは0もしくは1、EGFRやALKの遺伝子異常を伴っていない者を対象に、ニボルマブ3mg/kgを2週間ごと3コース、イピリムマブは1mg/kgを1コースのみ投与するN+I群と、3週間ごとに既定の化学療法を3コース投与するC群に無作為割付した。外部の臨床試験結果を受けて、本試験の主要評価集団はN+C群 vs C群に変更され、N+I群への患者集積は早期に中止された。評価項目には、独立委員会判定によるEFS、pCR、全生存期間（OS）、手術成績、安全性、プロトコール治療開始前に採取した腫瘍標本のRNAシーケンス結果に基づき算出した4遺伝子（CD8A、STAT1、LAG3、CD274（PD-L1））炎症スコアと有効性の相関を含めた。
結果：
同時期にランダム割付されたN+I群（113人）とC群（108人）において、患者背景に差異はなかった。49.2ヶ月の追跡期間中央値（2022/10/14時点でデータベース確定）の時点で、EFSとOSはN+I群でより優れる傾向にあった。EFS中央値はN+I群54.8ヶ月（95%信頼区間24.4-未到達） vs C群20.9ヶ月（95%信頼区間14.2-未到達）（ハザード比0.77、95%信頼区間0.51-1.15）、3年EFS割合はN+I群 56%（95%信頼区間46-65） vs C群44%（95%信頼区間33-54）だった。OS中央値はN+I群未到達（95%信頼区間56.5-未到達） vs C群未到達（95%信頼区間41.8-未到達）（ハザード比0.73、95%信頼区間0.47-1.14）、3年OS割合はN+I群73%（95%信頼区間63-80） vs C群61%（95%信頼区間51-70）だった。pCR割合（95%信頼区間）はN+I群で有意に高かった（N+I群20.4%（13.4-29.0） vs C群4.6%（1.5-10.5）、オッズ比5.14,（95%信頼区間1.91-13.80））。定型的手術はN+I群の74%、C群の76%で施行された。R0切除割合はN+I群80% vs C群71%だった。4遺伝子炎症スコアは、N+I群において有意にEFSとpCRを改善した。grade3-4の治療関連有害事象はN+I群14% vs C群36%、grade3-4の手術関連有害事象はN+I群15% vs C群14%に認めた。
結論：
今回行ったCheckMate816試験の探索的解析で、術前薬物療法としてのニボルマブ＋イピリムマブ併用療法は、術前化学療法と比較して臨床的有用性を秘めており、有害事象は管理可能であることが示された。とはいえ、既に報告されている通り、術前薬物療法としてはニボルマブ＋化学療法併用が標準治療である。
