・OncoPrimeによるドライバー遺伝子変異探索

＜OncoPrimeから見た肺癌診療におけるClinical Sequence＞

　2016年4月8日、日本呼吸器学会総会、京都大学　武藤学先生

・日常臨床としてのクリニカル・シーケンスの対象

　原発不明癌

　希少癌

　標準治療不応の進行・再発癌

・OncoPrimeのイメージ

・OncoPrime提出は完全自費診療

　米国へ外注し、結果は1ヶ月程度で返ってくる

　結果はA4用紙20-60枚分にも及ぶ

　結果はOncoPrimeカンファレンスで解読する

　どんな遺伝子変異があって、どんな治療薬があるのか、判明する

　治療もほとんどの場合は治験もしくは自費診療になる

・OncoPrime sequenceは検査成功率が高い

・適応外使用に対していかに対応するか

　自由診療に対応できるように、生命保険会社に相談、対応可能な商品開発をしてもらう

・2015年4月から2016年2月までに計72人の患者さんをスクリーニング

　actionable mutationを89%で見出した。

　国内で承認された薬の治療対象となる人が58%

　FDAで承認された薬の治療対象となる人が37%

・68人を調べた段階でのうちわけ

　クリニカル・シーケンス成功：64人、失敗：4人

　actionable mutation陽性：57人、陰性：7人

　57人のうち3割程度は結果に基づいた治療につなげることができた

・実例

　原発不明癌、実地臨床でのEGFR遺伝子変異検査では(-), OncoPrimeでEGFR遺伝子変異が判明、Erlotinibが奏効

　非小細胞肺癌、実地臨床でのEGFR遺伝子変異検査では(-), OncoPrimeで希少なEGFR遺伝子変異が判明、Erlotinib+BVが奏効

　膵がん、OncoPrimeでBRCA1(+)が判明、BRCA1変異には白金製剤が有効なため、SOX療法を行い奏効

　→一般に、膵がんに対するSOX療法は有効性が否定されていて、実地臨床で行われることはない

　→標準治療がカバーできない患者群をOncoPrimeでsalvageできる可能性の好例

・HER2 mutationのうち、S310F, G660Dに対しては、afatinibが有効

・京都大学病院内の電子カルテシステムをOncoPrimeに適合するように再構築し、OncoPrimeから得られた遺伝情報と各種の臨床情報をリンクさせ、将来ビッグデータとして活用できるように整備

・同じシステムを他の施設で共用できるように、クリニカル・バイオバンク研究会を発足

　スティーブ・ジョブズも病を得たとき、クリニカル・シーケンスを使用して、治療薬を探していたようですね。

　伝記に記されているので、興味がある方は一読してみてください。