2019年 第59回日本呼吸器学会備忘録
免疫チェックポイント阻害薬と抗がん薬併用療法の展望
・KEYNOTE-001 study
Garon et al. NEJM
n=1,235のphase I studyということ自体が、大きなパラダイムシフトだった
phase Iの経過を見つつ、有望な治療群には追加の患者集積を行い、データに厚みを持たせる（expansion cohort）
悪性黒色腫 n=655
非小細胞肺癌 n=344
・KEYNOTE-024 study
TPS≧50%の患者群に絞って、第III相試験を行った
1st line ペンブロリズマブ vs 1st line プラチナ併用化学療法
結果はペンブロリズマブの圧勝で、世界の度肝を抜いた
・KEYNOTE-021 study（phase II）
Cohort A,B,C,D,E,F,Gが規定されていた
A: CBDCA+PTX+ペンブロリズマブ 無増悪生存期間中央値10.3ヶ月、全生存期間中央値21.4ヶ月、奏効割合48%
B: CBDCA+PTX+BV+ペンブロリズマブ 無増悪生存期間中央値7.1ヶ月、全生存期間中央値16.7ヶ月、奏効割合56%
C: CBDCA+PEM+ペンブロリズマブ 無増悪生存期間中央値10.2ヶ月、全生存期間中央値16.7ヶ月、奏効割合75%
G: CBDCA+PEM+ペンブロリズマブ vs CBDCA+PEM randomized
本試験結果から、ペンブロリズマブ併用化学療法ではBVは不要との結論に至った様子
・KEYNOTE-189 study(phase III） Garon et al., N Engl J Med. 2078-2092, 2018
KEYNOTE-021試験から発展
CDDP/CBDCA+PEM+ペンブロリズマブ vs CDDP/CBDCA+PEMにrandomized
TPS高値であるほど、効果が高まる傾向にある
・REAL 2000 study(observational study)
Characteristics and overall survival of EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis for 1660 Japanese patients.
Inoue et al., Jpn J Clin Oncol. 2016 May;46(5):462-7.
EGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌患者を対象に調査
gefitnib初回治療→病勢進行後化学療法を行った患者の5年生存割合は26.6%
・KEYNOTE-407 study
KEYNOTE-189 studyにおける薬剤性肺障害合併割合：4%程度
KEYNOTE-021 studyにおける薬剤性肺障害合併割合：6%程度
・ペンブロリズマブ併用化学療法と日本人における薬剤性肺障害
2018/11/19に発出されたペンブロリズマブの安全性情報によると、KEYNOTE-011 study（日本人におけるペンブロリズマブ併用化学療法の第I相試験）において、薬剤性肺臓炎で2人の死亡例が出ていたとのこと
日本人はKEYNOTE-189 studyには10人しか組み入れられていなかった
以上を受けて、KEYNOTE-189 studyにおいては、日本人拡大コホートが設定された
日本人患者40人を2:1の割合でCBDCA+PEM+ペンブロリズマブ群とCBDCA+PEM群に割付、前者は25人、後者は15人組み入れ
現在も18人、5人がそれぞれのプロトコール治療を継続している
患者年齢層はそれぞれ34−77歳
CDDP併用療法が行われたのは前者で18人、後者で8人（その他はCBDCA併用療法）
薬剤性肺障害を合併したのは前者で0人、後者で2人
・IM power 150 study
CBDCA+PTX+BV+アテゾリズマブを使用
もともとはEGFR遺伝子変異,ALK融合遺伝子陽性患者も対象だったが、あとから除外された
・CheckMate-057試験
ニボルマブ群には、3ヶ月以内に死亡した患者が20%も含まれる
多発転移、PS不良の患者は予後が悪かった→当たり前だ
・CheckMate-722試験
・KEYNOTE-789試験
